NKGen Biotech公司在马萨诸塞州波士顿举行的阿尔茨海默病临床试验(CTAD)年会上，报道了NK细胞疗法SNK01治疗阿尔茨海默病(AD)患者的I期试验数据。

在治疗开始11周后，90%的患者表现出改善或维持稳定的认知功能阿尔茨海默病综合评分。

静脉注射NK细胞——SNK01有可能能穿过血脑屏障，减少脑脊液(CSF)中β42/40和pTau181水平和神经炎症。

该报告“用活性增强的扩增非遗传修饰NK细胞(SNK01)治疗阿尔茨海默病受试者——I期剂量递增研究”，提供了单中心、开放标签、I期研究的结果，该研究评估了SNK01在阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性和探索性疗效。

SNK01是一款非基因修饰的自体NK细胞疗法，其在采集患者的血液后从中分离并筛选出目标NK细胞，再激活NK细胞并促使其扩增。SNK01具有增强的细胞毒性和激活受体表达，加之NKGen独有的冷冻保存工艺，可以使细胞保持显著的活性和细胞毒性。

SNK01每三周通过静脉注射(IV)一次，共进行四次治疗，采用3 + 3剂量递增设计(1，2 & 4 x10^9)。主要终点是安全性，次要终点包括认知评估和生物标志物水平的变化。

NKGen Biotech首席执行官Paul Y. Song医学博士表示：“我们很高兴公布我们的第一期阿尔茨海默氏病研究的最终数据，进一步证明SNK01耐受性良好，似乎可以减少试验患者的蛋白质(pTau181和Aβ42/40)和神经炎症(GFAP)。值得注意的是，尽管基线MMSE评分的中位数为14，但90%的患者在11周后表现出改善或保持稳定的认知功能，这表明SNK01可能不仅仅是减缓疾病进展。”

Paul Y. Song博士继续说，“当我们第一次提出使用我们增强的NK细胞治疗神经退行性疾病时，我们遭到了质疑。但是，感谢Angeles医院的临床团队，他们与我们合作，获得了联邦卫生保护委员会和研究伦理委员会的完全批准，我们得以进行这项开创性的试验，为我们提供了宝贵的临床和生物标记数据，这无疑帮助我们获得了美国IND对中度AD患者进行I/IIa期研究的许可。鉴于该I期试验是一项剂量递增试验，仅在11周内给予4次总剂量，我们新的IND批准要求使用更高的剂量和延长的给药方案。我们很高兴开始下一阶段，希望为更多晚期患者建立一种全新的治疗模式。”

报告展示的亮点:

• 分析了前三个剂量递增队列中的ad患者(n = 10 )( 5名轻度ad患者，3名中度AD患者，2名重度AD患者),基线CDR-SB评分中值为9(4-18)。
• 试验中所有患者的NK细胞都被激活和扩增。
• 未观察到治疗相关的不良事件。
• 最后一次给药后一周(第11周):
• 与基线相比，30%的患者在综合ADCOMS评分上表现出临床改善；
• 与基线相比，60%的患者表现出稳定的ADCOMS评分；
• 50-70%的患者CDR-SB、ADAS-Cog和/或MMSE评分稳定或改善；
• 一名患者的评分显示从ADCOMS上的中度分类切换到轻度分类。
• 最后一次给药后12周(第22周)*:
• 与第11周相比，44–89%的患者在所有认知评分方面保持稳定或改善；
• 50%在第11周ADCOMS评分稳定的患者保持稳定。

• 根据脑脊液生物标志物数据，通过静脉注射给予的SNK01可能穿过了血脑屏障，如GFAP所测量的降低了脑脊液pTau181水平和神经炎症；这种影响在第22周是持续的。

同时根据该公司最新公告，除了自体SNK01在获得FDA批准IND临床试验的同时，他们也开启了异体NK细胞产品SNK02的I期临床试验，已有实体瘤患者入组进行治疗。