干细胞应用于慢性肾病:希望之光照亮治疗之路!
2024-07-03 点击量:1099
在医学领域中,慢性肾病(CKD)一直是一个挑战性的难题。这种疾病不仅影响着患者的肾脏功能,还可能导致其他严重的并发症,如心血管疾病和高血压等。然而,随着干细胞研究的不断深入,我们看到了治疗慢性肾病的新希望——干细胞治疗。干细胞,被誉为“生命之源”,具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力。
据统计,全世界约有8.5亿人患有肾脏疾病,每年造成500万至1000万人死亡。而我国肾病的发病率为10%~13%,全国约有1.2亿名患者,其中慢性肾脏病患病率达10.8%,且多数肾损伤易进展为慢性甚至急性肾功能衰竭,即尿毒症。
慢性肾脏病因其患病率高,病程时间长、缺乏有效药物治疗等多方面因素,给个人、家庭和社会造成很大的疾病与经济负担。
什么是慢性肾病
慢性肾病(CKD)是指各种原因引起的肾脏结构和功能障碍的一种不可逆疾病。其在早期往往没有明显症状,成为危害人类健康的重要因素。
临床指标表现为肾脏结构和功能障碍≥3个月,包括肾小球滤过率(GFR)正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常,及影像学检查异常,或不明原因GFR下降(GFR<60mL/min)超过3个月。
慢性肾病的诱发因素有很多种:肥胖、糖尿病、高血压、免疫失调、心血管疾病、外伤、手术等。慢性肾病发病的本质机理,就是肾间质纤维化,这也是各种肾病发展至终末期的共同途径。
慢性肾病没有特效治疗方法,因此多数患者病情持续进展至终末期肾衰竭,以肾透析治疗为主。但存在诸多问题,比如透析费用大、缺乏供体来源、免疫抑制剂副作用大、药物维持花费高、手术费用高等。
目前的治疗手段不能修复损伤的肾脏组织,无法恢复原有的肾脏功能,是慢性肾脏病高死亡率的一个重要原因。而干细胞具有组织修复、免疫调节等功能,被医学界寄予厚望。干细胞已逐渐在慢性肾病、急性肾损伤、糖尿病肾病、肾纤维化等肾脏疾病的基础研究中表现出良好作用,为临床应用奠定了基础。
干细胞治疗的作用机制
干细胞对CKD的修复疗效
➤抗肾脏纤维化,抗肾脏细胞凋亡;
➤减少炎症细胞浸润,消除炎症反应;
➤蛋白尿消失,尿酸,肌酐等指标好转;
➤提高肾功能,避免肾透析带来的痛苦。
干细胞修复肾病的机制
1、多项分化:
由于归巢效应,干细胞可归巢至肾脏并分化为肾小球细胞、肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞等肾实质细胞,从而修复受损肾脏,重建肾脏血液循环,改善肾脏功能。
2、免疫调节:
干细胞进入患者体内后,抑制过度激活的免疫反应,调节免疫稳态平衡,减轻免疫系统对自身器官的攻击,为患者身体修复提供充足的时间。并且干细胞凭借自身较低的免疫原性,和对先天性及获得性免疫的调节,能够无副作用地控制过激免疫反应分化成的免疫细胞,以此达到逐步修复肾脏的目的。
3、旁分泌:
干细胞可通过旁分泌作用分泌各种细胞因子(如生长因子、血管表皮生长因子等),会刺激肾细胞分泌促红素,而促红素可以促使红细胞的生成,这样就缓解了机体贫血的状况。还能促进血管内皮细胞生成,调节局部微环境,为肾脏组织修复再生提供营养支持。
干细胞治疗慢性肾病的相关临床研究
近年来,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。截止目前为止,美国国立卫生数据库(http://ClinicalTrials.gov)收录的间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床试验有108项。
案例一
一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD)是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低,从而导致肾脏损伤。在注入间充质干细胞三个月后,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD,肾脏血流量和肾小球过滤率降低从而导致肾脏损伤)患者的肾脏血液灌注,含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。
研究人员给21名患者注射了来自患者自身脂肪的间充质干细胞,采用了三种不同的剂量。三个月后,研究人员测量了肾功能、氧气水平、血流量和损伤标志物的相关数据,这些数据与仅接受标准疗法治疗的 18 例动脉粥样硬化肾血管疾病患者进行了比较。
结果显示,干细胞疗法可促进肾脏损伤中的血流量,增加血氧饱和度并降低炎症损伤。
案例二
一名62岁的印尼籍妇女,被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病,长期肾脏受累,慢性肾功能衰竭2年,肌酐水平为11 mg/dL,无小便。采用人脐带间充质干细胞移植方案治疗。鞘内注射1.6×10^7个间充质干细胞,静脉注射1.6×10^7个间充质干细胞。
鞘内注射和静脉注射后三周后,患者可以移动脚趾,肾功能得到改善。肌酐水平降至9 mg/dL。8个月后,患者可以抬起腿,肌酐水平是2mg/dL,小便恢复正常。
案例三
对61例慢性肾病患者采用全身和局部干细胞移植,两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也改变,证明患者的肾功能提高,干细胞对CDK的治疗是卓有成效的。
小结
干细胞治疗慢性肾病为我们提供了新的治疗思路和希望。随着干细胞研究的不断深入和技术的不断完善,相信在不久的将来,我们能够找到更有效的治疗方法,为患者带来更好的治疗效果和生活质量。