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干细胞疗法再传捷报,第7例艾滋病患者实现“治愈”!

2024-07-29    点击量:1049

背景介绍

新闻原名为《科学家称,第七位 HIV 患者可能在接受白血病干细胞移植后被治愈》,作者为Benjamin Ryan。新闻于2024年7月18日发布在《NBC News》官网上。

在艾滋病流行的40多年里,全球已有七名患者在接受干细胞移植治疗后可能被治愈 HIV ,其中包括一名德国男子。尽管这一治疗方法具有潜在的高风险和毒性,但这些成功案例为 HIV 治愈研究带来了新的希望和方向。然而,这种疗法仅适用于少数因癌症需要进行干细胞移植的患者。研究人员正在探讨成功的关键因素,以期未来能拓展治疗范围和提高成功率。

一名德国男子可能已经被治愈 HIV ,这是自艾滋病流行超过40年以来,仅有六人达到的医学里程碑。

这名希望匿名的德国男子于2015年10月因急性髓细胞白血病(AML)接受了干细胞移植治疗。他在2018年9月停止服用抗逆转录病毒药物,并一直保持病毒缓解状态,没有出现病毒反弹。多次超敏感测试均未在他体内检测到任何活性 HIV 。

该男子在一份声明中说:“健康的人有很多愿望,生病的人只有一个愿望。”

研究人员称,这一病例为 HIV 治愈研究提供了宝贵经验。预计柏林夏里特大学医学中心的医师科学家 Christian Gaebler 博士将在周三于慕尼黑召开的第25届国际艾滋病会议上介绍该病例。

“我们观察到的 HIV 缓解时间越长,在没有任何 HIV 治疗的情况下,我们就越有信心认为这可能是一个真正根除所有有活性的 HIV 病例,” Gaebler 说道。

与所有以前的潜在 HIV 治愈案例一样,专家们希望在公众兴奋之余附上一条警告:这种显然阻止了病毒的治疗方法只会对少数人开放。这七名患者都是先感染了 HIV ,后来又患上了血癌,必须进行干细胞移植来治疗这种恶性疾病。

在大多数情况下,干细胞移植是从那些免疫细胞(HIV 攻击的目标细胞)具有罕见的天然抗病毒抵抗力的捐赠者中选择的,这对于显然根除体内所有有活性或有能力的病毒起到了关键作用。

干细胞移植具有很高的毒性,甚至可能致命。因此,除非是为了治疗其他疾病(如血癌),将其用于 HIV 患者是不道德的。

HIV 极其难以治愈,因为它感染的一些细胞是长寿的免疫细胞,这些细胞可能处于或进入休眠状态。标准的 HIV 抗逆转录病毒治疗只能作用于那些活跃的感染细胞,而这些细胞正在积极制造新的病毒副本。因此,静息状态的 HIV 难以被发现,这类细胞被称为病毒库。

任何时候,病毒库中的细胞都可能开始产生 HIV 。这就是为什么携带病毒的人一旦停止服用抗逆转录病毒药物,病毒载量通常会在几周内反弹。

干细胞移植有可能治愈 HIV ,部分原因是它需要通过化疗,有时还需放疗,来摧毁患者受癌症侵害的免疫系统,然后用捐赠者的健康免疫系统替代。

在七个确定或可能治愈 HIV 的案例中,有五例医生发现捐赠者在免疫细胞表面一种称为 CCR5 的特定蛋白质的基因中都有罕见的天然缺陷。大多数 HIV 毒株通过附着在该蛋白质上来感染细胞。没有功能性 CCR5 蛋白质,免疫细胞对 HIV 具有抵抗力。

这名德国男子的捐赠者只有一个 CCR5 基因副本,这意味着他的免疫细胞可能只有正常数量的约一半。此外,这名男子自己也只有一个基因副本。Gaebler 认为,这两个遗传因素可能提高了他的治愈机会。

拥有两个缺陷 CCR5 基因副本的情况很罕见,大约只发生在1%的原生北欧血统的人群中,而拥有一个基因副本的情况则发生在约16%的人群中。

“因此,这项研究表明,我们可以扩大这类病例的捐赠者范围,”澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所主任 Sharon Lewin 博士在上周的媒体简报会上说。

有趣的是,去年被宣布可能治愈 HIV 的日内瓦男子的捐赠者有两个正常的 CCR5 基因副本。因此,他移植的免疫细胞并不具有抗 HIV 的能力。

这两个最近的欧洲病例提出了关于成功治愈 HIV 的关键因素的重要问题。

“从移植中预测到的保护水平不应该足以防止病毒存活和反弹,”加州大学旧金山分校的顶级 HIV 治愈研究员 Steven Deeks 博士说道,他并未参与该德国男子的治疗。“有几种可测试的理论,所以我乐观地认为我们将在这里学到一些东西,这些发现可能会影响下一代治愈研究。”

Gaebler 表示,混合有抗 HIV 的免疫细胞无疑大大提高了通过干细胞移植治愈病毒的成功机会。然而,他也指出,即使没有这种安全保障,或者像这名德国男子一样,安全网有一些漏洞,也不排除成功的可能性。

“我们需要了解新的免疫系统如何成功地在他的体内生长,并如何随着时间的推移成功地消除了 HIV 病毒库,”他说。他还建议,移植的免疫细胞可能攻击了病毒库,“捐赠者的先天免疫系统可能在这里起到了重要作用。”

其他六位被治愈或可能被治愈的 HIV 患者

他们最初都以接受治疗的地点命名。

1、Timothy Ray Brown,又称“柏林患者”。Brown 是一名住在德国的美国人,接受了急性髓性白血病(AML)的治疗。2008 年,他的案例公布时,震动了 HIV 研究领域。出生于 1966 年的他治愈了 HIV ,但于 2020 年因复发性白血病去世。

2、Adam Castillejo,又称“伦敦患者”。Castillejo 是一名住在英格兰的委内瑞拉男子,今年 44 岁。2016 年,他接受了 AML 的干细胞移植,并在 2017 年停止了 HIV 治疗,被认为已治愈。

3、Marc Franke,“杜塞尔多夫患者”。Franke 于 2013 年接受了 AML 的干细胞移植治疗,现年 55 岁。他在 2018 年 11 月停止使用抗逆转录病毒药物,并被认为已治愈。

4、Paul Edmonds,又称“希望之城患者”。Edmonds 是年龄最大的潜在治愈病例,他在 2019 年因 AML 接受了干细胞移植,当时 63 岁。由于年龄原因,他接受了强度较低的化疗。自 2021 年 3 月以来,他一直没有使用抗逆转录病毒药物。如果在没有病毒反弹的情况下度过五年,他将被认为已治愈。在一次采访中,他对新的可能被治愈的病例表示兴奋,并说:“我的愿景很明确:一个 HIV 不再是判决,而是历史脚注的世界。”

5、“纽约患者”。她是首位可能被治愈的女性和混血人群,2017 年被诊断出白血病,并接受了脐带血增强的干细胞移植,这降低了与捐赠者的基因匹配要求,从而扩大了捐赠者范围。

6、“日内瓦患者”。这位五十多岁的患者在 2018 年被诊断出一种罕见的血癌,自 2021 年 11 月以来没有接受 HIV 治疗。研究人员对他的治愈状态仍持谨慎态度,因为他的免疫细胞不具有 HIV 抵抗力。

新闻来源:A 7th person with HIV is probably cured after stem cell transplant for leukemia, scientists say https://www.nbcnews.com/health/health-news/7th-person-hiv-cured-stem-cell-transplant-leukemia-scientists-say-rcna161897