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存活超十年!“杀手锏”TIL细胞疗法在卵巢癌、前列腺癌、胆管癌领域全面开花

2024-08-19    点击量:1023

导 读

自CAR-T在血液肿瘤取得成效并上市多款产品后,细胞免疫疗法便成为肿瘤界的一大热点,TIL疗法作为细胞免疫疗法的一员,也取得了许多关注。国内首个正式启动注册临床的基因修饰TIL疗法于今年4月28日获国家药品监督管理局(NMPA)批准进入Ⅰ期临床试验。




该疗法一经发布,便获得国内外同行的关注。在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO 2024)年会上,上海市第十人民医院进行的1 期试验 (NCT05468307)被重点发布,该实验共入组20例复发性卵巢癌患者,其中18例卵巢癌患者参与评估。结果显示:有33.3%的患者得到缓解,其中11.1%(2例)的患者实现完全缓解(CR),22.2%(4例)的患者实现部分缓解(PR)。83.3%的患者病情得到控制,中位无进展生存期为5.5个月,6个月的总生存率超过七成,达到75.6%,一年总生存率(OS)为68.8%。

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试验中一例患者在TIL细胞治疗一个月后(2022年7月14日)患者实现部分缓解,靶病变缩小66%。

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完全缓解超3年!TIL细胞治疗前列腺癌疗效显著


2004年末,一名70多岁的患者被诊断患有前列腺癌。在接受手术以及放射治疗后,2018年5月,患者疾病进展,接受TIL细胞治疗。第三次细胞输注2个月后,患者肿瘤实现完全缓解且至少持续3.5年。

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疾病控制率高达 100%!TIL细胞治疗卵巢癌缓解率达到86%!


荷兰莱顿大学医学中心在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了TIL细胞联合铂类化疗治疗上皮性卵巢癌 (EOC)患者的临床试验(NCT04072263)结果。


该试验共纳入16例患者,14 名患者完成了完整的 TIL 输注,结果显示:客观缓解率 (ORR) 为 86% ,3例患者实现完全缓解(CR),9例患者部分缓解(PR),2例患者疾病稳定(SD),半年的疾病控制率(DCR)高达100%!中位无进展生存期(PFS)近一年,达到10.7个月,截至2023年4月,中位总生存期(OS)估计达到34.7个月,接近三年!


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生存超十年!胆管癌患者Melinda Bachini与TIL细胞试验的故事


2009年,Melinda Bachini被诊断患有肝内胆管癌。接受两次化疗后,患者生活质量下降。2012年,患者肺部以及肝脏长满了肿瘤。在一次偶然间,Melinda Bachini知晓美国国家癌症研究所 (NCI) 外科科主任 Steven A. Rosenberg 医学博士正在进行TIL细胞临床试验,于是果断参加。


第一次输注后,Melinda Bachini咳嗽消失,生活质量改善。肺部和肝脏的肿瘤缩小,在治疗后7个月最大减少30%。但是病情稳定约13个月后,患者疾病进展。


于是Melinda Bachini开始第二次输注,幸运的是,这次肿瘤体积缩小了60%。目前Melinda Bachini已经存活超十年!


GC101是君赛生物首款自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液,也是全球首款无需清淋、无需IL-2注射的TIL细胞新药。2024年ASCO大会上,公布了GT101 TIL疗法的1期临床试验(NCT05430373)结果。截至2023年11月10日,共有14名患有不同适应症(小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌)的患者接受了治疗,35.7%的患者得到缓解,28.6%(4例)患者实现部分缓解,7.1%(1例)患者实现完全缓解,57.1%(8例)患者病情稳定(SD)。其中有11例宫颈癌患者,5例患者得到缓解,4例患者实现部分缓解,10例患者病情得到控制,控制率超90%。一例患者完全缓解,该患者经长期采访,完全缓解持续时间为24周,无进展生存期持续时间为36周。


幸运的是,目前GC101的临床试验正在全国范围内招募患者,患者可通过参加临床试验来接受药物治疗,病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。如果有需要或有兴趣了解临床试验的患者可以联系康和源免疫之家医学部。


结语


TIL疗法是一种基于细胞的免疫疗法,利用患者自身来自实体瘤微环境的免疫细胞来杀死肿瘤细胞,在实体瘤的治疗中具有一些独特的优势,但仍面临一系列挑战,仍需科研人员不断的探索。另外,不是每个患者都能从中获益,所以在选择治疗方法之前还需听从医生的建议。


参考资料

1.GC203-ASCOPoster-20240606.pdf (juncell.com)

2.e005847.full.pdf (bmj.com)

3.Original research: Timed adoptive T cell transfer during chemotherapy in patients with recurrent platinum-sensitive epithelial ovarian cancer - PMC (nih.gov)

4.A Clinical Trial Saved My Life - Cholangiocarcinoma Foundation

5.Genius New Therapy Has Wiped Out Incurable Cancer in Three Patients : ScienceAlert