骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种进行性关节疾病，被认为是全球第四大致残原因。全球有超过6.5亿40岁及以上人群受膝骨关节炎影响，而且这种疾病与人体的虚弱程度息息相关，机体虚弱的增加也会推动OA的发展。

膝关节炎的病理结构与正常结构的对比

这种慢性病给家庭和社会带来了巨大的经济和医疗负担。通常来说，当保守疗法不能凑效时，全膝关节置换术（TKR）会成为治疗骨关节炎最常见的治疗方法。然而，TKR也有其局限性。

首先，大约有20-30%的患者在手术后仍然会经历持续的疼痛和功能受限，这表明手术并不能100%完全恢复正常活动能力。此外，作为一项大型手术，TKR伴随着感染、血栓等并发症风险，而且假体可能在术后几年内发生移位或磨损，导致需要再次手术。TKR的术后康复期通常需要数月时间，这对年长或健康状况不佳的患者也是个不小的挑战，因为更长的卧床期意味着更高的压疮和血栓风险，这严重影响患者的生活质量。

全膝关节置换术（TKR）也存在着一些局限性

更重要的是，人工膝关节的使用寿命是有限的，通常在15-20年左右，这意味着年轻患者可能在晚年还需承担价格不菲的二次手术，这些手术并发症及康复的经济和时间成本都给患者带来了不小的负担。

在关节痛这场持久战中，干细胞疗法或许将成为一位新的“援军”。最近，澳大利亚生物技术公司Magellan Stem Cells 完成的一项临床试验，让我们看到了治疗骨关节炎的新希望。这个临床试验的名字叫MAG200，它使用的是一种现成的异体干细胞疗法，简单来说，就是从供体那里提取的干细胞。

Magellan Stem Cells公司官网与愿景

在这项I/II期临床试验中，研究人员测试了这种疗法在膝骨关节炎患者中的安全性和有效性。结果显示，这种疗法不仅可能显著改善关节的功能，还能有效减轻疼痛，更重要的是，它有望改变骨关节炎的发展进程，带来长期的益处。

研究结果被发表在《Osteoarthritis and Cartilage Open》期刊上，让我们一起来解读MAG200是如何让膝关节焕发新生的吧！

MAG200 细胞计数和活力如表所示

制备MAG200需要的细胞流程包括从单个供体采集脂肪组织，经过酶消化和离心后，分离出ADMSCs并进行培养和扩增。最终细胞经过质量检测，确保符合国际标准，包括三系分化能力和特定标志物表达。随后，MAG200细胞将被储存在液氮中，并在使用前解冻，重构后进行计数和活力检测。

实验开始后，研究小组纳入了40名患有中度膝骨关节炎的患者，他们被随机分配以接受1次关节内注射MAG200（剂量组别：10、20、50、100 × 10^6 细胞）或安慰剂。主要的研究目标是通过复合反应者分析* ，评估12个月时疼痛（使用数字疼痛评分表[NPRS]）和功能（使用膝关节损伤和骨关节炎结果评分-日常生活功能分量表[KOOS-ADL]）在最低临床重要差异方面的安全性和有效性。次要疗效指标包括患者报告结果的基线变化和通过定量MRI评估的疾病改良情况。

*编者注；复合反应者分析（Compound Responder Analysis）是一种综合性评估方法，用于评估治疗的有效性。它结合了多个关键指标，以确定治疗是否在各个方面都取得了显著的效果，而不仅仅是单一指标。

研究结果显示，MAG200 在第12个月时显示出显著的疗效。所有接受MAG200治疗的患者中，反应者的数量均高于安慰剂组：安慰剂组有50%的反应者，而在不同剂量的MAG200治疗组中，10×10^6细胞组有62.5%的反应者，20×10^6细胞组达到100%，50×10^6细胞组有62.5%，100×10^6细胞组有75%。尤其是MAG200 20×10^6剂量组，反应率相较于安慰剂组增加了一倍。

主要疗效终点：第 12 个月时按剂量划分的总体反应者分析

在疼痛缓解方面，所有MAG200治疗组的患者在第12个月时均显示出较基线的显著改善（疼痛减少 ≥ 2分），而安慰剂组未达到这种统计学显著或临床相关的改善。同时，在日常生活功能（KOOS ADL）和其他KOOS分量表方面，MAG200治疗组的患者也在第12个月时表现出显著的改善（分数增加 ≥ 8分）。多数分量表早在治疗后3个月时就已显示出临床相关的改善。

12 个月时剂量调整后的平均百分比变化：NPRS 和 KOOS 分量表

简单的说，MAG200无论是在疼痛缓解还是剂量效果方面都展现出明显的优势。无论使用何种剂量，MAG200都能显著缓解患者的疼痛，且10×10^6和100×10^6剂量组在临床上表现出尤为显著的效果。此外，MAG200的疗效快速、显著，还能在较长时间内维持，这是统计学可以告诉我们的确切信息。

在影像学方面，MAG200对骨关节病理学的改观也值得关注。qMRI（定量核磁共振成像）的结果显示，安慰剂组的患者平均失去了少量软骨体积，而接受不同剂量MAG200治疗的患者则显示出轻微的软骨体积增加，但这种改善仍未达到统计学显著性，也就是说效果还不够明显。

上图为定量 MRI 分析结果（A）参与者膝盖的单矢状 T1 加权脂肪饱和图像，其轮廓用于计算节段软骨体积。（B）参与者膝盖的单矢状 T2 映射图像显示计算出的节段软骨 T2 值评估。

总结来说，这次的试验结果是令人鼓舞的。实验中接受 MAG200 治疗的患者在 12 个月内疼痛程度持续改善了58%，生活质量评分提高了一倍以上，患者的软骨体积也出现了改善的迹象（这其实也是疾病改善的标志，因为安慰剂组患者要么保持不变，要么骨关节炎出现进展 ）。

此外，相比目前常用的关节内 (IA) 疗法（如皮质类固醇和透明质酸注射）只能提供暂时的缓解，间充质干细胞 (MSC) 疗法显得有前途许多。MSC 可以分化成各种细胞类型，包括软骨细胞，这对修复软骨细胞构成的软骨至关重要，而且还能维护软骨的结构和灵活性。软骨细胞还通过抑制促炎细胞因子和促进组织修复来调节炎症，这也是相比皮质类固醇和透明质酸最大的优点。

传统骨关节炎的保守治疗就是往膝关节间隙注射药物

开发像MAG200这样的异体MSC疗法相比自体MSC疗法也有巨大的优势。首先，自体MSC治疗需要从患者自身提取干细胞，这不仅费时费力、成本高昂，还需要进行手术，想要普及真不容易。而异体制剂则像现成的“干细胞快餐”，无需为每个患者量身定制，随取随用。更妙的是，MSC被认为具有免疫逃逸的特性，这意味着它们可以安全地用于基因上不匹配的接受者，这大大减少了不良反应和免疫方面的并发症。

异体干细胞疗法相比自体干细胞疗法有许多优势

最后，引用研究主导者Freitag教授对骨关节炎干细胞疗法未来的乐观态度来结束今天的解读吧！“随着骨关节炎的全球负担不断增加，引入像 MAG200 这样的可扩展的疾病改良疗法可能会对全球数百万患者产生重大影响。如果未来的研究继续支持这些早期发现，捐赠干细胞疗法可能很快就会成为对抗这种使人衰弱的疾病的基石！“