该研究旨在评估无需免疫治疗的脐带间充质基质细胞（UC-MSCs）联合自体骨髓单核细胞（aBM-MNCs）通过胰动脉介入移植对已确诊T1D患者的安全性和疗效。通过直接介入胰腺，减少干细胞在肺部的滞留，提高干细胞在胰腺的归巢效率和治疗效果。

研究设计与方法

研究设计：随机对照开放标签试验，42名T1D患者被随机分为两组（干细胞移植组：n=21，接受UC-MSCs+aBM-MNCs移植；对照组：n=21，接受标准护理）。

干细胞准备：UC-MSCs来源于足月新生儿脐带，aBM-MNCs通过髂嵴穿刺获取。细胞在移植前经过严格的质量控制和表面标志物分析。

移植手术：在血管造影引导下，通过胰动脉插管将干细胞注入胰腺，确保干细胞直接归巢至靶组织。

随访与评估：随访期为1年，主要终点为口服葡萄糖耐量试验（OGTT）期间的C肽曲线下面积（AUCC-Pep）。次要终点包括安全性、HbA1c、外源性胰岛素需求、空腹血糖（FBG）、空腹C肽及生活质量（QOL）等。

研究结果

代谢指标改善：

干细胞移植组患者的AUCC-Pep显著增加（105.7%，P=0.00012），而对照组下降（7.7%，P=0.013）。

干细胞移植组的胰岛素曲线下面积（AUCIns）增加49.3%（P=0.01），对照组减少5.7%（P=0.027）。

HbA1c在干细胞移植组下降12.6%（P<0.01），对照组略有上升（P<0.01）。

FBG在干细胞移植组显著降低（24.4%，P<0.002），对照组无显著变化。

干细胞移植组的外源性胰岛素需求量下降29.2%（P=0.001），对照组无变化。

A：移植后 1 年，SCT 组的 AUCC-Pep 较基线显著升高 （双尾 t 检验 P = 0.0012）。与对照组相比，1 年时变化显著 （双尾 t 检验 P = 0.013）。B：与基线水平 （双尾 t 检验 P = 0.01） 和对照组相比，SCT 组在 1 年时的 AUCIns 显著增加 （单尾 t 检验 P = 0.027，SCT vs. 对照组）。C：SCT 组 HbA1c 水平较基线显著降低（所有重复测量方差分析 P < 0.01），并且在 3 、 6 、 9 和 12 个月时似乎显著低于对照组 （P < 0.032，此后 P < 0.006）。D：对照组的 FBG 水平没有变化，而与基线 （重复测量方差分析< 0.002） 和对照组在随访期间的相应值相比，SCT 组的 FBG 水平随着时间的推移而改善 （P < 0.042，此后 P < 0.01）。E：在随访期间，SCT 组的外源性胰岛素需求量显著低于基线（重复测量方差分析 P < 0.002），在每个评估时间点需要的胰岛素显著低于对照组（P < 0.01，SCT 与对照组相比为 6 至 12 个月）。F：SCT 组显示空腹 C 肽水平从基线到 9 个月和 12 个月有所改善（重复测量方差分析 P < 0.01），与对照组的相同时间点相比（双尾 t 检验 P < 0.001 9 个月，P = 0.00001 12 个月）。P <两组之间相对于基线的变化的 0.05 比较。

生活质量提升：干细胞移植组患者的焦虑和抑郁症状减轻，QOL评分提高（P<0.05），对照组无显著变化。

安全性：干细胞移植组未观察到严重不良事件，仅有轻微且自限性的副作用，如一过性腹痛和穿刺部位出血。

免疫学变化：干细胞移植组患者的免疫调节细胞因子IL-10水平升高，IFN-γ水平降低，表明T细胞活化减少，免疫调节功能增强。

研究结果的讨论

避免肺首过效应：通过胰动脉直接介入移植干细胞，有效避免了干细胞在肺部的滞留，提高了干细胞在胰腺的归巢效率，从而增强了治疗效果。

代谢改善机制：干细胞可能通过旁分泌作用释放生长因子和细胞因子，促进胰岛β细胞的再生和修复，同时调节自身免疫反应，减少胰岛β细胞的进一步损伤。

生活质量提升：代谢指标的改善直接提升了患者的生活质量，减少了低血糖事件的发生，提高了患者的整体健康水平。

安全性：研究结果显示，干细胞介入胰腺治疗T1D具有良好的安全性，未观察到严重不良事件。

写在最后

上述研究表明，通过胰动脉直接介入移植间充质干细胞，可显著改善已确诊T1D患者的代谢指标和生活质量，且具有良好的安全性。该方法有效避免了干细胞的肺首过效应，提高了治疗效果，为T1D治疗提供了新的策略和希望。未来研究应进一步探索干细胞治疗的具体机制，并优化移植方案，以期实现更显著的疗效和更广泛的应用。