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输注近150亿NK细胞后,晚期癌症患者带瘤生存超4年

2024-09-02    点击量:1019

当前,现代抗癌观念已取得显著进展,相较于传统的无癌生存目标,医学界正逐步转向倡导“与瘤共存”的新理念。
“与瘤共存”意味着癌症患者在接受标准化抗癌干预后,常见的肿瘤症状得以缓解,肿瘤保持稳定不扩散,病情长期维持稳定并有向好趋势。
此时,患者自身的免疫防护力量超越了癌症的扩散能力,使得癌细胞处于一种相对静止的状态。实现与瘤共存的核心无疑在于患者的免疫状态。目前,基于患者免疫系统原理的免疫细胞疗法已在临床实践中得到应用,并显示出其独特且显著的干预价值。


带瘤生存有条件


但是,我们必须首先明确,带瘤生存并非人人都能实现,其是有条件的:
首先,癌症的恶化程度较低是一个有利条件。
这类癌症的发展进程相对缓慢,病情往往能够在可控的范围内,因此,不一定非要进行肿瘤切除手术,也有可能延长生存期,并提高生活质量。
其次,患者的身体状况良好、免疫功能较强也是实现带瘤生存的重要因素。
对于免疫功能较强的患者,他们有可能通过自身的免疫功能消除一部分癌细胞,从而控制病情的发展。在这种情况下,癌瘤可能处于休眠或停滞状态,带瘤生存也能让患者保持较好的生存状态和生活质量,机体免疫力与癌瘤之间得以维持相对的平衡。
再者,干预效果显著、对药物敏感度较高的癌症患者也更容易实现带瘤生存。
对于无法完全治愈的癌症患者,应尽可能延长带瘤生存的时间,这往往依赖于药物干预,特别是对于那些侵袭性较强的癌症类型。
以上,我们能知道,规范干预的患者相较于不干预的患者,总体生存时间会更长。若干预效果显著(即患者对药物的耐受性好)且药物选择多样,那么这类患者的生存期无疑将更长,这也进一步验证了“带瘤生存是有条件的”这一观点。


输注150亿NK细胞后,癌症患者带瘤生存超4年


Oncotargets and Therapy》期刊曾报道了一例晚期肝细胞癌患者的临床案例,该患者在接受近150亿NK细胞应用干预后,成功实现了带瘤生存超过1400天的显著疗效。

2016年6月,一名59岁的男性被确诊为晚期弥漫性肝细胞癌(HCC)。同年10至12月间,他在全身麻醉状态下接受了腹膜穿刺手术和药物注射干预,药物包括重组人血管内皮抑制素、顺铂和洛铂。2017年3月,他又接受了腹腔内灌注干预,药物为重组人血管内皮抑制素。

然而,经过TACE和化疗后,患者的肿瘤并未明显缩小,反而因化疗导致身体状况急剧恶化。于是,在2017年3月至2018年7月期间,患者开始接受NK细胞干预,总共应用了近150亿NK细胞。干预采取每月一次、连续两天应用的方案,并且在NK细胞干预期间,患者未接受其他任何干预。

我们不过多的阐述他在干预前后的那些专业名词,简单通俗地来说,就是:


在干预期间,患者的免疫力提高了,那些能攻击肿瘤细胞的CD8 T细胞数量大增,同时帮助它们作战的CD4 T细胞数量也保持稳定。此外,CD8 T细胞和另一种叫NK细胞的免疫细胞数量也有所上升。

经过一系列检查,我们可以发现患者的肝脏功能也得到了明显的改善。尽管谷丙转氨酶和谷草转氨酶这两个指标稍微高了一点,但总体上还是在正常范围内,说明肝脏还是健康的。

在干预期间,我们还发现患者体内的肿瘤标志物水平都降低了,除了甲胎蛋白这个指标没变。特别是癌胚抗原、癌抗原15-3和CA19-9这三个指标明显降低,这意味着患者体内的肿瘤负担减轻了。

CT扫描结果进一步证实了干预效果。6个疗程后,患者的胸水和腹水明显减少,并自此一直保持这种状态。由于患者多次重复干预周期以巩固疗效,其干预效果尤为显著。

经过1年4个月的NK细胞干预后,患者右肝叶中的多个肿瘤大小明显减小。后续数据更显示,该患者的生存时间超过了48个月,即实现了带瘤生存超过4年。与接受传统疗法的晚期肝癌患者相比,这绝对算是一个很长的生存期了。



带瘤生存的关键

在肿瘤的演化进程中,肿瘤细胞与人体免疫系统之间持续进行着复杂的斗争,这一过程主要涵盖三个核心阶段,与“癌症免疫编辑”概念紧密相连。

最初是“清除”阶段,此阶段免疫系统积极应对,通过激活先天性和肿瘤特异性免疫反应来控制肿瘤细胞的增殖,并力图清除这些异常细胞。

接着进入“平衡”阶段,也称肿瘤休眠阶段。在这一阶段,虽然肿瘤细胞可能无法被完全清除,但抗原特异性的免疫机制有效地遏制了肿瘤细胞的生长。此时,T细胞、IL-12和IFN-γ等免疫因子的活性对肿瘤细胞的生长构成抑制,显示出适应性免疫在此阶段的主导作用。

然而,斗争并未就此结束,最终会进入“逃逸”阶段。由于肿瘤细胞的高度遗传不稳定性,一些增殖的肿瘤细胞得以逃脱免疫系统的监视。这些细胞不易被免疫系统识别,对免疫介导的细胞清除机制无应答,甚至可能建立起免疫抑制性的肿瘤微环境,从而规避免疫攻击。

想要实现带瘤生存,关键在于机体能否达到一种免疫保护能力大于癌症扩散能力的状态,即维持一种免疫平衡。这是决定患者能否长期生存的关键因素。因此,干预策略应着眼于增强机体的免疫功能,以期在肿瘤细胞与免疫系统的这场持久战中占据上风。



总 结

对于癌症的早期阶段,我们的首要目标是全力以赴地追求治愈。然而,当癌症发展至中晚期时,治疗策略则需要更加审慎。此时,不应仅仅追求肿瘤的完全消退,而应聚焦于控制肿瘤的生长,积极探索并采用综合治疗方案。这样的方案旨在确保患者的生存质量,并尽力延长他们的生存期,以实现长期的“带瘤生存”,争取与肿瘤细胞“和平共处”。

免疫功能在肿瘤治疗中起着至关重要的作用。因此,肿瘤患者应注重提升机体的免疫力。这可以通过饮食、运动、心态等多方面的调理来实现。此外,还可以考虑采用免疫细胞治疗来重建患者的免疫状态,从而提升抗肿瘤的效果。这样的治疗策略旨在尽可能让免疫保护能力大于癌症的扩散能力,从而延长带瘤生存的时间,甚至有望实现“无癌生存”。


参考资料:
[1]Kafkova LR, Mierzwicka JM, Chakraborty P, et al. NSCLC: from tumorigenesis, immune checkpoint misuse to current and future targeted therapy[J]. Front Immunol. 2024 Feb 7:15:1342086.
[2]Hong G, Xie S, Guo Z, Zhang D, Ge S, Zhang S, Gao W. Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report. Onco Targets Ther. 2022 Mar 15;15:255-266. doi: 10.2147/OTT.S344707. PMID: 35313527; PMCID:PMC8934175.