肠道菌群与皮肤病的关系尤为密切，改善肠道菌群，展现自然之美
2024-09-18 点击量：1021
许多人在面对痤疮、过敏、湿疹、牛皮癣等皮肤问题时，往往只关注到皮肤表面，却忽略了皮肤健康背后的深层原因。事实上，我们的肠道、和皮肤之间存在一种神秘的联系，它们看似相差十万八千里，实则暗地息息相关，两者之间的桥梁，被称之为“肠﹣皮肤轴”。了解这一联系，将有助于我们从全新的角度认识皮肤健康，并为皮肤问题的预防与治疗提供新的思路。皮肤和肠道存在共性，它们都是人体重要的生理屏障，保护人体免受外源性致病源的侵入，它们表面定植了大量微生物，组成特定的微生态环境，调节肠道和皮肤的免疫。有证据表明肠道微生物群及其代谢物会向皮肤转移，直接地影响皮肤生理和免疫反应。当肠道屏障功能紊乱时，肠漏就会发生，使得原本一些不应该进入血液的物质穿过肠壁进入血液循环，这会触发我们的免疫系统产生炎症反应，导致局部和全身性炎症，进而导致皮肤问题的发生。同时，肠道微生物发酵产生的短链脂肪酸（丙酸盐、醋酸盐和丁酸盐）被认为是影响皮肤微生物稳态的关键，会影响皮肤的免疫防御机制。银屑病是一种难治性、易复发的慢性炎症性皮肤病，以红斑鳞屑为主要表现。流行病学调查显示，银屑病的发生发展通常伴随着诸如炎性肠病在内的胃肠道炎性反应；且银屑病患者出现胃肠道不适症状及并发炎性肠病的概率均较正常人群高。肠道菌群的改变如何参与银屑病的慢性炎性反应病程尚无明确机制。目前认为，这可能与肠道屏障功能受损及其高通透性有关。湿疹是一种以明显骚痒、渗出倾向为特点的皮肤病，多见于 6~12 个月的婴幼儿。湿疹的病因复杂，主要与各种原因引起的Th1/Th2 失衡有关。研究表明，肠道菌群在免疫系统的发育成熟过程中起重要作用，而肠道菌群的紊乱可能会破坏机体 Th1/Th2 细胞功能之间的平衡。提示，肠道菌群紊乱可能与湿疹发生相关联。玫瑰痤疮，亦称酒渣鼻，是一种主要发生在面部中央的，以红斑和毛细血管扩张为特点的慢性炎症性皮肤病。常见临床症状有：阵发性潮红、红斑、丘疹、脓疱等，少数患者还可发展成鼻赘。但确切的发病机制尚不明确。有研究指出，玫瑰痤疮与炎症性肠病关系密切，如溃疡性结肠炎和克罗恩病。目前已有研究指出，玫瑰痤疮的炎性反应可能涉及肠道菌群紊乱。AD是一种慢性炎症性皮肤病，常反复发作，缠绵难愈。但对其发病机制尚无定论。有研究指出，AD的发生发展可能与肠道菌群紊乱有关，表现为：◆ AD患者肠道菌群生物多样性的降低与疾病严重程度成正相关；◆ 且AD患者肠道乳酸杆菌和双歧杆菌数量相对于健康人明显减少。此外，多项研究显示，使用益生菌纠正肠道菌群失调可对AD起治疗作用。提示肠道菌群紊乱可能与AD有关。
临床观察发现皮肤与肠道关系密切，皮肤疾病和肠道疾病经常联合出现，如肠病性肢端皮炎（肠道对锌的吸收异常引起肢端皮炎、脱发和腹泻）、口周皮炎（与幽门螺杆菌引起的胃炎之间存在相关性）。肠道及皮肤都属于与外界环境接触的外表面，具有类似的信号转导和神经支配通路，这也为皮肤病的治疗提供了新思路，表明通过调节肠道菌群或可治疗皮肤的病变。肠道菌群的平衡有助于恢复肠道的通透性，改善肠道免疫屏障功能，上调免疫调节性细胞因子的表达、下调促炎细胞因子的产生，调节机体的免疫反应，改善局部以及全身的过敏性炎症反应。调节肠道菌群的方法有很多，包括使用益生菌、益生元、抗生素等。目前最有效的肠道菌群重建的方式是肠道菌群移植（FMT)。肠菌移植是指将健康人的肠道细菌分离出来，移植到患者肠道中，通过重建患者肠道菌群以治疗疾病的方法。前期研究已经证实，肠菌移植对难辨梭状芽孢杆菌感染、难治性肠道感染、炎症性肠病等疾病具有很好的治疗价值。另外全世界有超过300项的临床研究在探讨肠菌移植与对肠道菌群相关性疾病，如慢性便秘、肠易激综合症、肝性脑病、急性移植物抗宿主反应、银屑病相关性关节炎、儿童过敏、孤独症、癫痫、帕金森、肥胖、糖尿病等疾病的治疗价值，部分研究已经取得不错的前期结果。在一项研究报告中银屑病患者在FMT后的几周内银屑病关节症状有显著改善，在FMT后的1个月、4个月和10个月复查时，患者的银屑病关节炎活动度显著降低。另一项研究中银屑病患者在接受FMT治疗1周时，皮肤及消化道症状开始缓解；5周时，皮肤红斑、鳞屑明显减轻，第2次FMT治疗5周时（第10周末），皮损基本消退，留有淡褐色色素沉着，腹部及双小腿少许陈旧性红斑，部分伴少许细薄鳞屑，在随访22周后，患者肠易激综合征临床症状消失，无皮肤和肠道症状复发，且无不良反应发生。除了银屑病的肠菌移植治疗，肠菌移植治疗也用于荨麻疹(diabetes)和过敏性皮炎(Atopic Dermatitis，AD)治疗。慢性荨麻疹与全身性炎症相关的免疫反应改变有关，而肠道菌群在免疫调节中发挥着重要的作用，并可能参与慢性荨麻疹的发生、发展。肠道和皮肤微生物群之间相互作用是一个新兴的研究领域。尽管特定的皮肤疾病与肠道健康和肠道内微生物组的平衡有关，但肠道微生物影响皮肤的确切机制有待进一步阐明。除了通过免疫系统起作用外，饮食和微生物化合物的分解代谢产物还可以通过改变肠道生理来影响肠道黏膜上皮，从而导致各种分泌产物在全身循环并进入皮肤。皮肤微生物组可受到肠道微生物代谢终产物（如神经递质、激素和SCFAs）的影响。肠道和皮肤菌群间的相互作用机制是多因素的，需要进一步研究特定化合物从肠道转移到皮肤及其对皮肤细胞和微生物群的作用机理。在肠-皮轴的理论基础上，通过调节肠道菌群来维持皮肤稳态、保护皮肤健康的相关研究具有良好的应用前景。
