导语：间充质干细胞/基质细胞 (MSC) 可从各种成人和围产期组织（如脂肪组织、脐带 (UC)、骨髓 (BM)、牙髓和中获取和扩增，具有多种药理作用，包括免疫调节、血管生成和再生特性，因此在治疗应用方面前景广阔。MSC疗法发挥了活细胞制剂的治疗潜力，几十年来，其在临床部署和医药市场扩张方面都经历了爆炸式增长。经监管机构批准并引入商业市场的几种MSC疗法引起了越来越多的公众关注。

2024 年 9 月 13 日，中国科研人员在行业期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了题为Pharmacokinetic characteristics of mesenchymal stemcells in translational challenges的综述报告，报告了间充质干细胞的临床研究进展。原文英文“干细胞与外泌体”专业团队对部分内容摘要翻译如下：

截止2023年12月，在 ClinicalTrials.gov 上使用关键字“间充质干细胞”进行检索，会发现 1600 多项相关临床试验，其中 1500 多项临床试验采用 MSCs 作为治疗干预。总体而言，MSCs 耐受性良好，大多数试验报告称中期没有不良反应。只有少数试验表明在注射期间有轻微和短暂的不良反应。

众多已完成的临床试验证明了MSC输注对治疗多种疾病的疗效，例如移植物抗宿主病（GvHD）、多发性硬化症(MS)、克罗恩病(CD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、心肌梗死(MI)、糖尿病（DM）和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等。

在这些临床试验中，MSC治疗“神经”疾病(17%)和“关节”疾病(15%)是注册适应症中最常见的。心血管疾病(8.8%)和GvHD(8.3%)与该疾病密切相关，III期临床试验的比例更高。有84%的MSC临床试验明确指定了给药途径。

间充质干细胞八种给药途径

输注MSC 的药代动力学和生物学特性可能受给药途径影响。MSC临床试验中的给药途径主要包括静脉内、心内、关节内、肌肉内、骨内、鞘内、动脉内和植入。在最常用的八种给药途径中，静脉输注占 43%。静脉输注因其给药方便、低侵入性和高重复性而受到青睐，使其成为最常用的治疗方法。

局部给药通常被采用，因为它可以直接输送到疾病部位。49% 的注册 MSC 临床试验采用了局部给药。在后期临床试验中，许多 MSC 疗法都是针对各种疾病进行局部给药，包括腰痛、肛瘘和慢性心力衰竭。

MSC的局部给药是一种更可控的方法，可以更容易地进入疾病部位，并且通常能产生更好的治疗反应。与全身给药相比，将 MSCs 直接注射到受损组织部位缺乏全身归巢过程，但 MSCs 在靶组织中的持久性与全身给药相似。

与局部注射相比，MSC 的全身给药侵入性更小，并且可以避免组织钙化问题。在已获批的 MSC 产品中，GvHD 和脊髓损伤的治疗均采用全身给药。

尽管许多动物和人类研究表明，静脉输注的 MSC 往往会粘附在肺部，但大多数临床试验都采用了 MSC全身给药疗法。由于非靶组织中的血管非特异性摄取，因此需要更高剂量的 MSC 才能在靶器官和组织中达到有效治疗水平。

根据患者体重，每公斤体重需要注射 10^5 –10^7 个 MSC，导致其在肺、肝和胃肠道等组织和器官中广泛生物分布。越来越多的 MSC 临床试验正在使用全身给药，凸显了全面了解体内 MSC 的药代动力学的必要性。

总之，在过去的二十年中，间充质干细胞疗法取得了长足的进步，从实验性临床应用转变为商业产品。MSC 疗法在治疗急性移植物抗宿主病、肌萎缩侧索硬化症和急性呼吸窘迫综合征等难治性和危重疾病方面具有巨大的前景。更好地了解和研究可以提高 MSC 的临床疗效并加快 MSC 治疗产品推向市场