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案例报告：130名患者接受自然杀伤细胞的输注反应

2024-09-18 点击量：1001

导语：大多数接受自然杀伤细胞（NK 细胞）治疗的患者会出现 1 级或 2 级输注反应。部分患者会出现 3 级反应，主要为心血管反应，这表明在最初 4 小时内密切监测是有益的。

衰老的特征是生理功能的逐渐丧失，是全球多种常见疾病的危险因素。据世界卫生组织预测，到 2050 年，中国、美国和部分欧洲国家 60 岁及以上人口将超过 30%，癌症、2 型糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病等相关疾病的发病率也将随着衰老而增加。

通常，衰老与免疫系统功能逐渐下降有关，其中自然杀伤 (NK) 细胞和 T 细胞分别是先天免疫和适应性免疫的重要组成部分。NK 细胞是抵御病毒感染和癌细胞的第一道防线，发挥着关键作用。

年轻个体具有高水平的功能性 NK 细胞。然而，NK 相关活性会随着年龄的增长而下降，导致病毒感染的发病率和严重程度增加。

此外，由于在整个生命过程中反复受到抗原刺激，衰老总是伴随着衰老和衰竭 T 细胞的积累，这反过来又导致 T 细胞介导的反应受损。这种下降在很大程度上导致了老年人感染率增加、疫苗接种效果降低以及癌症等疾病发病率上升。

研究证明，自然杀伤细胞在衰老相关衰老细胞的免疫清除中起着关键作用，可调节T细胞功能障碍。研究发现，在健康中年人中单次注射自体 NK 细胞不仅显著减少外周衰老和衰竭 T 细胞，而且还降低了关键 SASP 相关因子的分泌，这是另一个与衰老高度相关的关键因素。

图：自然杀伤 (NK) 细胞是参与先天免疫系统的淋巴细胞，可对受感染的细胞和肿瘤细胞作出反应，从而限制这些病症。它们现在被认为是免疫细胞疗法的潜在工具。

130名患者接受自然杀伤细胞的输注反应

美国明尼苏达大学的研究团队在行业期刊Cytotherapy上发表了题为Infusion reactions in natural killer cell immunotherapy: a retrospective review（自然杀伤细胞免疫疗法中的输注反应:回顾性综述）的综述报告。

该报告就自然杀伤细胞的输注反应进行了综合分析，报告原文为英文（上图），“干细胞与外泌体”公众号团队对主要内容翻译整理如下：

过去十年，自然杀伤 (NK) 细胞作为细胞免疫疗法的使用有所增加，研究人员所在的机构已使用 NK 细胞超过 15 年。大多数患者对 NK 细胞输注有反应。作者回顾性分析了与 NK 细胞输注相关的反应，以描述反应类型并研究为什么某些患者的反应比其他患者更严重。

研究人员所在机构根据8年期刊9项临床方案对 NK 细胞输注进行了回顾分析。输注反应定义为从 NK 细胞输注时到输注完成后 4 小时内出现的任何症状。输注反应的严重程度根据《不良事件通用术语标准》第 4 版进行分级。两个主要关注终点是 (i) 伴有任何症状的输注反应和 (ii) ≥3 级输注反应。多变量逻辑回归模型用于研究关注变量与结果之间的关联。获得了每个变量的优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。

研究人员所在机构共有 130 名患者接受 NK 细胞输注。报告的最常见症状是寒战(n = 110, 85%)，大多为 1 级和 2 级，只有一半的患者需要干预。有 118 名 (91%) 患者出现输注反应，其中只有 36 名 (28%) 为 3 级。有一例危及生命的 4 级反应，没有报告因输注反应导致的死亡。

在 ≥3 级反应中，心血管反应（主要是高血压）最常见，不到一半的高血压患者需要干预。

NK 细胞剂量与任何 3 级输注反应无关，而单核细胞剂量与头痛（≤3 级，OR，2.17，95% CI，1.19–3.97）和心血管反应（≥3 级，OR，2.13，95% CI，1.13–3.99）相关。

心血管反应（≥3 级）也与体外IL-2 培养和储存时间有关。此外，≥3 级输注反应与总体反应率无关（OR，0.75，95% CI，0.29–1.95）。

主要结论：大多数接受 NK 细胞治疗的患者会出现 1 级或 2 级输注反应。部分患者会出现 3 级反应，主要为心血管反应，这表明在最初 4 小时内密切监测是有益的。