阿尔茨海默病（又称：老年痴呆）：是一种进行性神经退行性疾病，临床表现一般包括记忆力减退、认知功能下降和行为改变等，确切病因尚不完全清楚，认可度较高的主要有遗传因素、蛋白代谢异常、神经元损伤及环境因素。目前尚无完全治愈该病的方法，其治疗和护理一般需要综合性干预，包括药物疗法、认知训练及行为疗法。

全世界现约有5000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将增加到1.52亿，阿尔茨海默病治疗药物有着巨大的临床规模需求。

近日，美国公司NKGen Biotech (NKGN)公布了其 troculeucel 一期临床试验的结果，troculeucel 是一种用于治疗阿尔茨海默病 (AD)的扩展自体 NK 细胞疗法。该试验涉及 11 名受试者，平均年龄为 79 岁，90% 的可评估受试者的结果稳定或有所改善。

该研究采用了三个剂量组（1×10⁹、2×10⁹ 和 4×10⁹ 细胞），受试者每隔三周接受四次剂量。主要研究结果表明，troculeucel 耐受性良好，没有药物相关不良事件。脑脊液生物标志物水平表明，该疗法减少了神经炎症并对脑蛋白聚集体产生了积极影响。

治疗显示 pTau181 和 GFAP 生物标志物呈剂量依赖性下降。根据这些令人鼓舞的结果，美国已启动一项更大规模、剂量/持续时间更长的试验。该研究已发表在同行评审期刊《阿尔茨海默氏症研究与治疗》上。

这些结果的几个方面值得特别关注：

1.pTau181 和 GFAP 生物标志物的剂量依赖性减少表明对关键 AD 病理标志物具有直接治疗作用。pTau181 是 tau 病理的关键指标，而 GFAP 反映神经炎症 - 两者均是 AD 进展的核心。

2.该疗法的双重作用机制，减少神经炎症同时潜在地降解蛋白质聚集体，使其有别于目前主要针对淀粉样斑块的抗 Aβ 抗体治疗方法，如 Leqembi 和 Aduhelm。

3.鉴于老年患者群体（平均年龄 79 岁）和当前 AD 治疗形势（安全问题往往会限制治疗选择），清晰的安全性（没有药物相关的不良事件）尤为重要。

然而，值得注意的是这项研究的局限性：样本量小（10 名可评估受试者）且持续时间相对较短。正在进行的 1/2a 期高剂量试验对于验证这些初步发现至关重要。

作为多管齐下的治疗方法的一部分，troculeucel 的潜力可能具有变革性。目前的 AD 治疗主要侧重于单一途径，而这种 NK 细胞疗法能够解决多种疾病机制（神经炎症和蛋白质聚集），可以提供更全面的治疗选择。

对于一家小型生物科技公司（2200万美元市值），这些结果和同行评议的出版物提供了重要的验证。更大规模和更高剂量的试验的进展表明对该疗法的潜力充满信心，尽管后期试验的大量资本需求可能需要解决。

NKGen 董事长兼首席执行官 Paul Y. Song 医学博士表示：“我们很高兴我们的 1 期临床试验结果发表在《阿尔茨海默氏症研究与治疗》杂志上。此前，我们在大型医学会议上展示积极的研究成果，这是与医学界分享我们研究进展的绝佳方式，但这些数据发表在如此受人尊敬的同行评审期刊上，无疑提升了我们工作的可信度，也凸显了 troculeucel 等疗法的重要性。严格的同行评审流程进一步验证了我们的研究，因为它已经过该领域专家的全面评估，这不仅巩固了我们早期研究的基础，也凸显了我们塑造未来 AD 治疗的潜力。此外，这是推进科学理解 troculeucel 作为 AD 和其他神经退行性疾病的潜在治疗选择的重要一步。”