2025年2月17日，《自然·医学》（Nature Medicine）发表了一项里程碑研究：一名神经母细胞瘤患者在2006年接受靶向GD2的CAR-T细胞治疗后，已实现无癌生存18.2年，成为迄今为止CAR-T疗法在实体瘤中疗效最持久的案例。

该患者4岁时确诊晚期神经母细胞瘤（IV期），肿瘤已转移至骨骼，传统治疗宣告失败。在接受第一代CAR-T细胞输注后，其肿瘤完全消退，此后未接受其他治疗，目前不仅健康存活，还育有两名健康子女。

这项由美国贝勒医学院Helen Heslop团队主导的长期随访研究（NCT00085930）显示，在19名复发性神经母细胞瘤患儿中，7名患者存活超过8年，其中5人持续缓解超过13年，15年总生存率达36.8%。

该研究的参与者于 2004 年至 2009 年入组，被注入了两种免疫效应细胞产品——用 OKT3 抗体扩增的活化 T 细胞和通过自体 EBV 转化的淋巴母细胞样细胞系刺激产生的 EB 病毒 （EBV） 特异性 T 细胞。这些都用第一代 CAR 进行转导，识别GD2 在神经母细胞瘤上表达.

研究还首次证实，早期CAR-T细胞（未含共刺激结构域）可在患者体内持续存在至少5年，且未引发继发性癌症或其他长期副作用。

胶质瘤治疗：CAR-T疗法展现潜力

尽管18年案例聚焦于神经母细胞瘤，但CAR-T在胶质瘤领域同样取得显著进展。2024年11月，《自然》杂志报道了斯坦福大学Michelle Monje团队针对*弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的CAR-T临床试验（NCT04196413）。

该研究通过静脉和颅内注射靶向GD2的CAR-T细胞，使11名DIPG患儿中的4例肿瘤体积缩小超50%，其中1例完全缓解并维持30个月以上。一名患者在治疗后恢复行走能力，并重返校园。

此外，2024年3月《新英格兰医学杂志》报道的CARv3-TEAM-E疗法中，3例复发性胶质母细胞瘤患者肿瘤在5天内快速缩小，最大降幅达60%，且持续缓解超5个月。研究强调，此类疗法通过靶向EGFRvⅢ突变，突破了血脑屏障限制。

技术迭代与联合治疗：未来方向

为克服实体瘤微环境复杂、靶点异质性高等挑战，科学家正从多维度优化CAR-T技术：

• 双靶点设计：如“四代CAR-T”，通过整合IL-7/IL-15等细胞因子增强免疫激活，或引入TGFβR2-Notch-SH2门控系统减少脱靶毒性。

• 局部给药：斯坦福团队发现，将CAR-T直接注入脑脊液可减少全身副作用，同时提升疗效。

• 联合疗法：电场疗法（Optune）与CAR-T联用可将胶质母细胞瘤5年生存率从5%提升至13%。

总结

从神经母细胞瘤的“18年奇迹”到胶质瘤的快速缓解，CAR-T疗法正逐步改写实体瘤治疗格局。随着技术迭代与临床探索的深入，这一革命性疗法或将为更多“不治之症”点燃希望。